一、前言

1.生产工艺文件：

包括产品工艺规程、产品批记录、工艺验证方案、清洁验证方案、工艺验证报告、清洁验证报告，工艺、生产和研制信息表等。

2.文件审核的重要性：

确保工艺文件的科学性、准确性和合规性，能够较好的指导新产品试制，工艺、清洁验证开展和后续商业化生产；

确保文件内容和格式的准确性、一致性，降低内部产品质量控制风险和市场监督管理部门核查风险。

二、初级阶段

1.完整性审核：

①文件内容的完整性，包括关键工艺参数（CPPs）、关键质量属性（CQAs），管理文件（SMP）要求的内容的完成性；

②文件结构的完整性，即工艺文件的排版、字体字号等是否符合相关管理文件的规定。

2.一致性审核：

①文件前后的一致性核对；

②关联文件的一致性核对，包括质量标准、操作SOP、管理文件。

3.准确性审核：

①自身内容的准确性（配方用量、占比等）；

②引用文件的准确性、设备设施、物料信息的准确性。

三、中级阶段

1.可及性审核

①生产操作的可及性：即工艺顺畅性，避免繁琐的、需要人工干预操作，如反复过筛，成型等；

②生产设备的可及性：设备的参数设置和监控以及性能能够达到产品工艺的要求。

③过程控制的可及性：即过程控制的合理性，过程控制的制定用基于风险评估，不过度控制，也不能不控制。

2.合规性审核GMP合规性：

GMP的核心要求为防止污染、交叉污染、混淆和差错 。因此我们的工艺流程设计，生产清场要求应当不违背 该要求。

四、高级阶段

1.科学性：

①处方的科学性：原辅料是否存在相容性问题、配方耐用性是否和工艺设计相匹配。

②工艺的科学性：设计的生产工艺应降低或避免有关物质的引入或增加的风险，适应商业化生产的顺畅性和可操作性。

③过程控制的科学性：基于风险评估，合理制定过程控制项目和标准，避免过度控制和控制缺失。

2.生产三化

①参数化：选择能够识别、检测和记录更多参数的设备、参数制定的范围应当能够更好的在设备上实现控制，工艺流程的设计应当更好的满足参数化的要求。

②无尘化：设备选择，工艺路程的设计；

③自动化：设备选择，工艺参数化和程序化要求。

3.其他方面成本效率意识：

原辅料的选择、工艺制定、工艺流程简化和过程控制、损耗和收率。