二甲基甲酰胺的职业危害及防治

  来源:安全管理网 点击:  评论:  更新日期:2018年02月25日

二甲基甲酰胺(DMF)是一种主要用作萃取乙炔和制造聚丙烯腈纤维的良好溶剂,广泛应用于仿皮制造等行业, 亦用于有机合成、染料、制药、石油提炼和树脂等工业。DMF为无色的胺味液体,属于低毒液体以蒸汽形式扩散,中毒途径通常是吸入和皮肤吸收并存,且以皮肤吸收为主。侵入机体后,主要靶器官为肝脏[1]。通过对本市DMF的职业卫生学调查,发现DMF使用的企业较多,近年来,DMF的职业中毒时有报道,现将DMF的危害综述如下。 

    1 DMF的毒性特点

    DMF的体内代谢首先是甲基的羟基化,生成N-甲基-甲醇酰胺(HMMF),然后HMMF部分地脱羟甲基分解成甲基甲酰胺(NMF)HE和甲醛,NMF还可羟基化然后再分解成甲酰胺(F)。还有少部分DMF未转化仍以原形从尿中排出。DMF的另一重要产物就是N-乙酰-S-(N-甲基甲氨酰)半胱氨酸(AMCC),其过程是NMF或HMMF分子上的甲酰基分子发生氧化作用,生成一活性中间产物。这一活性产物一部分和肝、肾细胞结合,造成机体肝肾器官损伤,另一部分和谷胱甘肽(GSH)结合生成S-(N-甲基甲氨酰)谷胱甘肽(SMG),最后再转化成巯基尿酸(AMCC)排出体外[2]。

    DMF的毒性可能是通过NMF来进一步表达的。有实验表明,NMF毒性强于DMF,HMMF的毒性远低于NMF。活性中间产物尚不明确,可能是异氰酸甲酯具有亲电活性,可以与蛋白质、DNA和RNA等细胞大分子的亲核中心共价结合,造成机体肝肾器官损伤或姐妹染色体交换率的改变。但并不是全部的活性中间产物都参与毒性作用,其中的一部分与人体内广泛存在的具有亲核基团-SH的谷胱甘肽结合,逐步分解成无毒性的AMCC从尿中排出,这是人体降解毒性的一种防御机制[3]。

    2 临床表现及诊断

    2.1 消化道症状及肝功能损害

    DMF中毒对肝功能损害是最明显的,还可对胃黏膜造成刺激或腐蚀。临床上可表现为食欲减退、恶心呕吐、上腹及脐周疼痛,往往呈阵发性绞痛,进食后加重,并有腹胀、便秘或腹泻等。腹部体征可有腹部压痛、肝肿大、肝区叩痛、黄疸等。实验室检查可以有ALT轻中度升高、胆红素轻度升高,胃镜检查可有不同程度的黏膜损害,B超检查可有肝脏肿大等。

    2.2 肾功能损害
    DMF急性中毒可引起急性中毒性肾病。可有肾区叩痛。实验室检查):尿蛋白阳性甚至尿潜血及尿胆原阳性等。实验发现,DMF可明显抑制肾脏Ca2+ -AT -Pase活力,并可使肾脏磷酸化酶a活力升高;还发现肾脏线粒体、微粒体对Ca2+的主动摄取能力受到DMF明显的抑制。推断DMF引起的钙稳态失调在其中毒机制中起重要作用[4]。

    2.3 呼吸道症状

    可有不同程度的呼吸道刺激症状,如咽部充血、咳嗽等,严重的可引起中毒性肺炎、肺水肿。

    2.4 心血管系统表现

    可表现为轻度的心律失常,心电图可表现为一过性的窦性心动过缓、窦性心动过速、窦性心律不齐、不完全性右束支传导阻滞等,可能是毒物致中枢神经系统兴奋抑制过程的调节不平衡[5]。

    2.5 中枢神经系统 可以表现为头晕、头痛、记忆力减退、嗜睡、出汗、烦躁不安等。

    2.6 免疫及造血功能损害

    DMF中毒可使免疫器官受到损害,损伤细胞免疫功能,既可降低参与细胞免疫的T细胞数量又可对T淋巴细胞本身产生功能损伤[6],同时DMF对单核巨噬细胞系统也产生毒性作用。DMF急性中毒还可引起体温升高、血白细胞升高、中性粒细胞增多。DMF中毒可引起骨髓造血功能障碍,此虽为临床上罕见,也应引起高度重视[7]。

    2.7 其他

    急性DMF中毒可引起血清中雌激素水平增高[8],可引起皮肤发白、肿胀、脱皮、灼痛、麻木等。

    根据有患者短时间内大量DMF的接触史、有消化系统症状及肝功能损害等相应的临床表现,结合实验室及特殊检查,排除其他原因引起的类似疾病后就可作出DMF急性中毒的临床诊断。依据临床表现可分为):轻度、重度中毒。前者主要表现为头晕、头痛、恶心、呕吐、腹痛等,无明显阳性体征,实验室检查未见异常;后者有上述症状以外,出现明显腹部压痛等体征,实验室检查有肝脏、胃或肾脏损害。

    3 治疗

    目前对DMF急性中毒无特效治疗,以对症支持治疗为主。针对其损害以肝、心、肾等多器官的特点,在治疗上主要是保护肝、心、消化道黏膜等,促进毒物排泄。中毒早期及时使用足量激素非常重要,治疗时间8~15d,平均10d[9]。有发热、血象高者可以予青霉素类、先锋类等抗感染,皮肤接触者彻底清洁皮肤,保护创面,防止毒物继续吸收[10]。临床上疑有中毒症状,应结合病史及实验室检查。早期诊断、早期治疗,大多数预后良好。

    4 预防措施

    4.1 应高度重视DMF毒害问题

    有关企业应制订切实可行的管理措施,配备专(兼)职的职业卫生专业人员负责本单位的职业病防治工作,建立职业病防治责任制和职业卫生管理制度及操作规程,建立工作场所职业病危害因素监测及评价制度。在条件允许的情况下改造生产工艺,实行密闭式作业,如条件不允许,可在DMF相关岗位设置有效的局部排风装置,并能定期维护、检修,确保将有害因素降低至国家职业卫生标准。

    4.2 加强职业卫生教育

    要让员工了解DMF危害岗位、危害后果、防护措施等,提高自我保护意识,养成良好的卫生习惯,自觉地改变其不健康的行为和工作方式。各级卫生监督部门应切实加强监管,在确保作业场所DMF浓度符合国家职业卫生标准的同时,督促和指导用人单位开展宣传教育,提高防护意识,加强个人防护,定期开展职业健康检查,切实保护劳动者的健康。

    4.3 把好卫生监督关

    对新建、扩建工程项目一定要通知卫生监督部门进行预防性卫生监督。建设项目在可行性论证阶段及竣工验收前,建设单位必须按《中华人民共和国职业病防治法》有关规定,进行建设项目职业病危害预评价和职业病危害控制效果评价,对严重职业病危害建设项目在竣工验收时,其防护设施必须经卫生行政部门验收合格后,才能施工验收和投产,从而杜绝相关项目产生严重的职业病危害,也能从根本上避免企业先生产后治理而造成不必要的浪费。强化职业卫生监督管理工作。重点加强对企业职业病危害管理、卫生防护设施和个人防护措施、企业职业卫生管理和流动者用工健康管理等监督检查,依法处罚一批事故隐患严重的企业。
 

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